Immunohistochemical expression of p53, BCL-2, BAX and VEGFR1 proteins in nephroblastomas / A expressão imuno-histoquímica das proteínas p53, BCL-2, BAX e VEGFR1 em nefroblastomas

INTRODUCTION: Nephroblastoma or Wilms' tumor is the most frequent renal cancer in children. Although its prognosis is favorable for most patients, it may relapse or have a fatal outcome. The characterization of risk groups by applying immunohistochemical biomarkers aims to adapt the treatment to its corresponding group as well as to reduce relapses and fatal outcome. p53, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), BCL-2 associated protein X (BAX) and vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) are among the most widely studied biomarkers, which are related to the apoptotic pathway, DNA repair and neovascularization. OBJECTIVE: The objective of this study is to assess the immunohistochemical expression of p53, BCL-2, BAX and VEGFR1 in samples of human nephroblastoma and to correlate them with clinicopathological prognostic factors. MATERIAL AND METHODS: Twenty-nine surgical specimens of nephroblastoma diagnosed from 1994 to 2007 were selected from the Anatomopathological Service of two hospitals in Curitiba. The immunohistochemical analysis of tissue microarrays was performed through immunoperoxidase staining and the yielded results were compared with clinicopathological prognostic factors. RESULTS: The major immunohistochemical expression of VEGFR1 in blastema and epithelium presented positive association with the risk group. Hence this may be related to higher vascular neoplastic invasion apparently caused by the endothelial growth factor, which maximizes the chances of metastasis and ultimately changes tumor staging, risk group and clinical evolution. CONCLUSIONS: The immunohistochemical expression of VEGFR1 substantiated a directly proportional association with the nephroblastoma risk group.

INTRODUÇÃO: O nefroblastoma, ou tumor de Wilms, é a neoplasia renal mais frequente na infância. Embora o prognóstico seja favorável para a maioria dos pacientes, muitos evoluem para recidiva ou óbito. A caracterização de grupos de risco por meio de marcadores imuno-histoquímicos tem por objetivo adequar o tratamento ao grupo de risco e reduzir recidivas e óbitos. Entre os marcadores mais estudados estão p53, B-cell lymphoma 2 (BCL-2), BCL-2 associated protein X (BAX) e fator de crescimento vascular endotelial e seu receptor 1 (VEGFR1), relacionados com a via apoptótica, o reparo do ácido desoxirribonucleico (DNA) e a neovascularização. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar a expressão imuno-histoquímica de p53, BCL-2, BAX e VEGFR1 em amostras de nefroblastoma humano e correlacioná-las com fatores prognósticos clínico-patológicos. MATERIAL E MÉTODO: Foram utilizadas 29 amostras de nefroblastomas retiradas dos Serviços de Anatomia Patológica de dois hospitais de Curitiba, com diagnósticos entre 1994 e 2007. Por meio da técnica de imunoperoxidase, com as amostras em arranjo tecidual em matriz, realizou-se análise da imuno-histoquímica desses marcadores e sua comparação com fatores prognósticos clínico-patológicos. RESULTADOS: A maior imunoexpressão de VEGFR1 nos componentes blastematoso e epitelial mostrou associação positiva ao grupo de risco, sendo que isso poderia estar relacionado com a maior capacidade de invasão vascular neoplásica que pode ser conferida por esse fator de crescimento endotelial, aumentando, assim, as chances de metástases e alterando o estadimento, o grupo de risco e a evolução clínica. CONCLUSÃO: A expressão imuno-histoquímica aumentada de VEGFR1 mostrou associação diretamente proporcional ao grupo de risco dos pacientes com nefroblastoma.

Avaliação imunofenotípica das subpopulações de linfócitos no infiltrado linfocitário tumoral em melanomas / Immunophenotypic evaluation of lymphocyte subpopulations in tumor-Infiltrating lymphocytes of melanomas

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Estudos com novas terapias utilizando transplante autólogo de infiltrado linfocitário têm mostrado resultados promissores no tratamento de melanomas, justificando pesquisas nesta área. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão fenotípica do infiltrado linfocitário tumoral (TIL), através de marcadores imuno-histoquímicos de moléculas de superfície de células inflamatórias em melanomas cutâneos primários e estudar a sua correlação com outros fatores prognósticos já estabelecidos. MÉTODO: Análise da infiltração linfocitária tumoral em 43 melanomas primários utilizando técnicas de imuno-histoquímica (anticorpos anti-CD3, CD20, CD4, CD8, CD25 e anti-CD57). As variáveis prognósticas foram: clínicas (idade, sexo, localização, metástases e evolução) e anatomopatológicas: Breslow (se fino = < 1 mm = 21 casos ou grosso > 1 mm = 22 casos), nível de Clark, número de mitoses, ulceração, regressão, satelitose e tipo TIL (caso brisk ou nonbrisk). RESULTADOS: Os tumores finos apresentaram maior concentração de linfócitos TCD4+ (p = 0,01) e CD57+ (p = 0,008). Os tumores de cabeça-tronco-pescoço apresentam predomínio de linfócitos TCD8+ e de TCD25+ (p = 0,02). CONCLUSÃO: Tumores centrais, que geralmente são de pior prognóstico, apresentaram maior resposta imune humoral (predomínio de linfócitos CD20+) e são a forma mais prevalente no sexo masculino. Os tumores grossos, que são de pior prognóstico, estavam associados com o padrão nonbrisk de TIL, com maior taxa de mitoses, com maior incidência de satelitoses e com predomínio de ulceração. A presença de ulceração ocorreu em maior número de vezes em pacientes com faixa etária mais elevada. Os tumores finos, que são de melhor prognóstico, apresentaram maior resposta imune celular (predomínio de linfócitos CD4+ e CD57+).

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Studies of new therapies that use lymphocytic infiltrate autologous transplantation have shown promising results for the treatment of melanomas, warranting researches in this area. The objective of this study was to assess the phenotypic expression of tumor-infiltrating lymphocytes through immunohistochemical markers of surface molecules of inflammatory cells in primary cutaneous melanomas, and to study its correlation with other established prognostic factors. METHOD: Tumor lymphocytic infiltration analysis in 43 primary melanomas using immunohistochemical techniques (CD3, CD20, CD4, CD8, CD25 and CD57 antibodies). The prognostic variables were: clinical (age, sex, location, metastases and evolution) and anatomopathological variables: Breslow thickness (if thin = < 1 mm = 21 cases or thick > 1 mm = 22 cases), Clark level, number of mitoses, ulceration, regression, satellitosis and type of TIL (if brisk or nonbrisk). RESULTS: The thin tumors showed higher concentration of CD4+ (p = 0.01) and CD57+ (p = 0.008) T lymphocytes. The head-trunk-neck tumors exhibit a predominance of CD8 and CD25 (p = 0.02) T lymphocytes. CONCLUSION: Central tumors, which generally have poorer prognosis, had a higher humoral immune response (CD20 lymphocyte predominance) and are the most prevalent form in males. The thick tumors, which have worse prognosis, were associated with the non-brisk pattern of TIL with a higher rate of mitosis, a higher incidence of satelitoses and ulceration predominance. The presence of ulceration occurred more often in older patients. The thin tumors, which have the best prognosis, had a higher cellular immune response (predominance of CD4+ and CD57+ lymphocytes).

Immunohistochemical assessment of E-cadherin, beta-catenin, CEACAM-1 and PTEN: tumor progression markers in melanoma / Análise imuno-histoquímica dos marcadores de progressão tumoral, E-caderina, beta-catenina, CEACAM-1 e PTEN em melanomas

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The aim of the present study is the immunohistochemical assessment of tumor progression markers (E-cadherin, β-catenin, CEACAM-1 and PTEN) in primary cutaneous melanomas and their correlation with prognostic factors. METHOD: Primary lesions in patients with cutaneous melanoma were recorded as to clinical data (age, gender, location and metastases) and anatomopathologic data (Breslow, Clark level, margins, histological type, mitosis, ulceration, regression, satellitosis and TIL type). It was made a comparison between immunohistochemical expression of the markers and prognostic and anatomopathologic factors. RESULTS: Breslow thickness was > 1 mm (thick) in 21 patients (48.83 percent) and < 1 mm (thin) in 22 (51.16 percent). There was a higher CEACAM-1 positive expression in thick melanomas than in thin ones (p = 0.002). There was a more frequent E-cadherin (p = 0.008), b-catenin (p = 0.001) and PTEN (p = 0.005) positive expression in thin melanomas than in thick ones. There was a more frequent CEACAM-1 positive expression in superficial (p = 0.003) and deep (p = 0.002) samples of thick melanomas than in thin ones. No statistically significant differences between clinical and histopathological data were found when comparing patients with (n = 6) and without metastasis (n = 15). DISCUSSION AND CONCLUSION: There was a higher positivity for E-cadherin, b-catenin and PTEN in thin melanomas, whereas there was a higher positivity for CEACAM-1 in thick melanomas.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O objetivo do presente estudo está na avaliação imuno-histoquímica de marcadores de progressão tumoral (E-caderina, β-catenina, CEACAM-1 e PTEN) em melanomas cutâneos primários e sua correlação com fatores prognósticos. MÉTODO: Lesões primárias de pacientes portadores de melanoma cutâneo foram tabuladas quanto a dados clínicos (idade, sexo, localização e metástases) e anatomopatológicos (Breslow, nível de Clark, margens, tipo histológico, mitoses, ulceração, regressão, satelitose e tipo de TIL). Foi realizada comparação da expressão imuno-histoquímica dos marcadores em estudo com fatores prognósticos clínicos e anatomopatológicos. RESULTADOS: Breslow foi > 1 mm (espesso) em 21 pacientes (48,83 por cento) e ≤ 1 mm (fino) em 22 (51,16 por cento). CEACAM-1 foi mais positivo em melanomas grossos que em finos (p = 0,002). E-caderina (p = 0,008), β-catenina (p = 0,001) e PTEN (p = 0,005) foram mais frequentemente positivos em melanomas finos que em grossos. CEACAM-1 foi mais frequentemente positivo nas porções superficiais (p = 0,003) e profundas (p = 0,002) dos melanomas grossos que nas dos finos. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre dados clínicos e histopatológicos quando comparamos os pacientes com (n = 6) e sem (n = 15) metástases. DISCUSSÃO E CONCLUSÃO: Observou-se maior tendência de positividade para E-caderina, b-catenina e PTEN em melanomas finos. Por sua vez, CEACAM-1 demonstrou maior frequência de positividade nos melanomas grossos.